Samenvatting: Afwijkingen in de bloedvaten van het oog kunnen een vroege diagnose van de ziekte van Alzheimer opleveren. Door bloedvaten in het netvlies van Alzheimerpatiënten, mensen met milde cognitieve stoornissen en gezonde mensen te vergelijken, ontdekte het team een verstoring in de bloed-netvliesbarrière, die verhindert dat schadelijke stoffen het netvliesweefsel binnendringen.
Deze aandoening, die zelfs werd waargenomen bij patiënten met slechts een lichte functionele beperking, was sterk geassocieerd met cerebrale amyloïde angiopathie (CAA), een aandoening die verband houdt met de ziekte van Alzheimer. De bevindingen suggereren dat het monitoren van veranderingen in de bloedvaten van de ogen een niet-invasieve route kan bieden voor vroege detectie en monitoring van de progressie van Alzheimer.
Basiselementen:
- Een verstoring van de bloed-retinale barrière, waardoor schadelijke stoffen het netvliesweefsel kunnen binnendringen, is waargenomen als een vroeg teken van de ziekte van Alzheimer.
- Schade aan de bloed-retinale barrière is nauw verbonden met cerebrale amyloïde angiopathie (CAA) en andere vaatziekten in de hersenen.
- Geavanceerde beeldvorming van het netvlies, momenteel in ontwikkeling, zou deze veranderingen in de bloedvaten van de ogen niet-invasief kunnen volgen om de ziekte van Alzheimer bij levende patiënten op te sporen.
Bron: Cedars-Sinai Medisch Centrum
Bloedvatafwijkingen in het oog zijn een belangrijke factor in de progressie van de ziekte van Alzheimer, blijkt uit onderzoek van onderzoekers van Cedars-Sinai, gepubliceerd in het tijdschrift Alzheimer en dementie.
Deze veranderingen komen overeen met veranderingen in de hersenen en bieden een nieuwe mogelijkheid voor vroege diagnose.
“Deze studie biedt een nieuw inzicht in de vasculaire veranderingen die verband houden met de ziekte van Alzheimer, met name in het netvlies, de laag zenuwweefsel aan de achterkant van het oog”, zegt Maya Koronyo-Hamaoui, Ph.D., professor Neurologie, Neurochirurgie. . en Biomedische Wetenschappen bij Cedars-Sinai en senior auteur van de studie.
“Het benadrukt ook de schade die de ziekte van Alzheimer aan de bloedvaten in het netvlies veroorzaakt, waardoor een nieuwe, niet-invasieve manier mogelijk is om vroegtijdig een diagnose te stellen en de voortgang van de ziekte te volgen.”
De onderzoekers vergeleken de bloedvaten van het netvlies die waren verzameld van 24 menselijke donoren met de ziekte van Alzheimer, 10 donoren met milde cognitieve stoornissen en 27 met een normale cognitieve functie.
Bij Alzheimerpatiënten met milde cognitieve stoornissen vonden ze een van de vroegste tekenen van de ziekte van Alzheimer tot nu toe: een afbraak van de bloed-retinale barrière, waar dicht opeengepakte cellen voorkomen dat schadelijke stoffen het netvliesweefsel binnendringen.
“Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer ontdekten we dat er tot 70% tekort was in deze barrière, wat betekent dat schadelijke stoffen het netvliesweefsel kunnen passeren en binnendringen”, zegt Haoshen Shi, MD, Ph.D., projectwetenschapper. en eerste auteur van de studie. “We zien dit al heel vroeg gebeuren, bij patiënten met slechts een lichte functionele beperking.”
Schade aan de bloed-retinale barrière is sterk in verband gebracht met een aandoening die cerebrale amyloïde vasculopathie (CAA) wordt genoemd – de opeenhoping van amyloïde-eiwitten in kleine bloedvaten – en andere vaatziekten in de hersenen.
“Momenteel is de enige manier om CAA bij patiënten te detecteren, via post-mortem hersenweefselmonsters”, zei Koronyo-Hamaoui. “Met aanvullend onderzoek en de ontwikkeling van geavanceerde beeldvorming van het netvlies, zou vasculaire en bloed-retinale barrièreschade ons de eerste mogelijkheid kunnen bieden om CAA bij levende patiënten te detecteren.”
Uit de studie bleek ook dat afzettingen van een eiwit genaamd amyloid beta 40 zich ophopen in de retinale slagaders van Alzheimerpatiënten, waardoor de slagaders stijf worden, de bloedstroom wordt verstoord en wordt voorkomen dat de slagaders schadelijke stoffen uit het netvlies verwijderen.
Verdere studies zijn nodig om te bepalen of de afzettingen zich ophopen als gevolg van schade aan bloedvaten of de schade daadwerkelijk veroorzaken, zei Koronyo-Hamaoui.
“Retinale en hersenweefsels zijn rijk aan bloedvaten en een hoge bloedtoevoer is fundamenteel voor hun functie,” zei Koronyo-Hamaoui. “De beperking van de bloedtoevoer, die kan optreden vanwege de schade die we hier laten zien, betekent dat deze cellen niet de zuurstof en voedingsstoffen krijgen die ze nodig hebben.”
Geavanceerde retinale beeldvorming, die niet-invasief zal kijken naar bloedvaten en eiwitaggregatie bij levende patiënten, is in ontwikkeling maar is nog niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration, zei Koronyo-Hamaoui.
“Als een anatomische uitbreiding van de hersenen is het netvlies uitgebreid bestudeerd als een venster op aandoeningen van het centrale zenuwstelsel”, zegt Keith L. Black, MD, voorzitter van de afdeling Neurochirurgie en de Ruth en Lawrence Harvey Chair in Neuroscience bij ceders. -Sinaï.
“Dit werk draagt bij aan de recente vooruitgang in geavanceerde retinale beeldvorming en de identificatie van andere retinale biomarkers om de wetenschap van vroege detectie van de ziekte van Alzheimer te bevorderen.”
Ondertussen adviseert Koronyo-Hamaoui mensen om te doen wat ze kunnen om hun bloedsomloop, inclusief de bloedvaten in het netvlies en de hersenen, gezond te houden om CAA en dementie te helpen voorkomen.
“Het beheersen van hoge bloeddruk, het eten van een gezond dieet met weinig suiker, het verminderen van alcoholgebruik en het vermijden van roken helpen chronische ontstekingen en schade aan bloedvaten te voorkomen,” zei Koronyo-Hamaoui. “Onze studie toont aan dat schade aan bloedvaten een belangrijk element is in de progressie van de ziekte van Alzheimer.”
Over dit Alzheimer-onderzoeksnieuws
Auteur: Christina Elston
Bron: Cedars-Sinai Medisch Centrum
Contact: Christina Elston – Cedars Sinai Medisch Centrum
Afbeelding: Afbeelding gecrediteerd aan Neuroscience News
Originele onderzoek: Vrije toegang.
“Retinale arteriële Aβ 40-afzetting wordt geassocieerd met verlies van nauwe verbindingen en cerebrale amyloïde vasculopathie bij patiënten met MCI en AD” door Haoshen Shi et al. Alzheimer en dementie
Abstract
Retinale arteriolaire Aβ 40-afzetting wordt geassocieerd met verlies van nauwe verbindingen en cerebrale amyloïde vasculopathie bij MCI- en AD-patiënten
INVOERING
Vasculaire afzettingen van amyloïde beta (Aβ) eiwit werden gedetecteerd in de retina’s van patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) en de ziekte van Alzheimer (AD). We testten de hypothese dat retinale vasculaire tight junctions (TJ’s) gecompromitteerd waren en geassocieerd waren met de ziektetoestand.
METHODEN
TJ-componenten en Aβ-expressie in haarvaten en grotere bloedvaten werden bepaald in na de dood netvliezen van 34 patiënten met MCI of AD en 27 cognitief normale controles en gecorreleerd met neuropathologie.
Resultaten
Ernstige reducties in retinale vasculaire zone occludens-1 (ZO-1) en claudine-5 geassocieerd met overvloedige arteriële Aβ40 afzetting werden geïdentificeerd bij patiënten met MCI en AD. Retinale claudine-5-deficiëntie was nauw geassocieerd met cerebrale amyloïde vasculopathie, terwijl ZO-1-defecten geassocieerd waren met hersenpathologie en cognitieve stoornissen.
DISCUSSIE
We ontdekten tekortkomingen in bloed-retinale barrièremarkers voor potentiële retinale beeldvormingsdoelen voor AD-screening en -monitoring. Intense retinale arteriële Av40 De afzetting suggereert een algemeen pathogeen mechanisme van mislukte klaring van Aβ door intramusculaire peri-arteriële drainage.
