Samenvatting: Een klinische fase 2-studie met pembrolizumab liet veelbelovende resultaten zien, waarbij 42% van de patiënten met uitgezaaide hersenkanker profiteerde van de behandeling.
Uit het onderzoek bleek dat pembrolizumab, een immunotherapie, werd verdragen en klinisch voordeel vertoonde bij patiënten met hersenmetastasen.
De auteurs van het onderzoek waarschuwen dat de voordelen van de behandeling moeten worden afgewogen tegen de risico’s van toxiciteit, en verder onderzoek is nodig om de patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij de behandeling.
Basiselementen:
- Een fase 2-onderzoek met pembrolizumab toonde een klinisch voordeelpercentage van 42% bij patiënten met gemetastaseerde hersenkanker.
- Vijf patiënten reageerden volledig of gedeeltelijk op de behandeling en zeven patiënten overleefden meer dan twee jaar.
- Hoewel pembrolizumab veelbelovend is gebleken, zijn verdere studies nodig om potentiële biomarkers te identificeren die de respons van de patiënt op de behandeling kunnen voorspellen.
Bron: Mass. Generaal
In een klinische fase 2-studie van de immuunremmer pembrolizumab ontdekten onderzoekers dat 42 procent van de patiënten met uitgezaaide hersenkanker profiteerde van de behandeling, terwijl zeven patiënten in de studie meer dan twee jaar overleefden.
De auteurs waarschuwen dat deze voordelen moeten worden afgewogen tegen het risico op toxiciteit, maar over het algemeen laat de studie veelbelovende resultaten zien die grotere studies en inspanningen rechtvaardigen om patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij deze behandeling.
Hun bevindingen worden gepubliceerd in Natuurgeneeskunde en tegelijkertijd gepresenteerd op de ASCO-jaarvergadering van 2023 op 2 juni.
“Er zijn maar weinig effectieve behandelingen voor patiënten met hersenmetastasen. Ons primaire doel is het vinden van verbeterde behandelingen voor deze patiëntenpopulatie”, aldus corresponderende auteur Priscilla K. Brastianos, MD, van het Mass General Cancer Center.
“Met deze trial hebben we pembrolizumab onderzocht, een immunotherapie voor patiënten met hersenmetastasen. We hebben aangetoond dat pembrolizumab werd verdragen en klinisch voordeel vertoonde in de hersenen bij 42 procent van de patiënten, wat veelbelovend is voor deze patiëntenpopulatie.”
De eenarmige, open-label fase 2-studie, gedeeltelijk gefinancierd door Merck Sharp & Dohme, een dochteronderneming van Merck & Co, maker van pembrolizumab, omvatte negen patiënten met voorheen asymptomatische hersenmetastasen (cohort A) en 48 patiënten met recidiverende en progressieve ziekte na eerdere behandeling (cohort B).
Deelnemers namen deel aan het onderzoek tussen 6 oktober 2016 en 16 oktober 2018. Het primaire eindpunt van het onderzoek was het responspercentage, inclusief volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte.
Patiënten in het onderzoek hadden primaire tumordiagnoses, waaronder borst-, melanoom-, niet-kleincellige long-, kleincellige long-, hypofyse- en andere kankers.
Het onderzoeksteam ontdekte dat 24 van de 57 patiënten intracraniaal voordeel hadden, waarbij vijf patiënten een volledige of gedeeltelijke respons op de behandeling ervoeren. Dit omvatte drie patiënten in cohort A en 21 in cohort B, wat betekent dat het onderzoek zijn primaire eindpunt heeft bereikt.
Het team meldde ook dat de mediane totale overleving voor de deelnemers 8 maanden was. Hoewel de studie geen controle-arm had, schatten eerdere studies de totale overleving voor patiënten met hersenmetastasen op 4-6 maanden.
Zeven patiënten in het onderzoek hadden een verlengde algehele overleving van twee of meer jaar, waaronder vijf patiënten met primaire borstkanker, één patiënt met primair melanoom en één patiënt met primair sarcoom.
Het team keek ook naar veiligheid en verdraagbaarheid. Vijf patiënten staakten de behandeling vanwege toxiciteit en 50 van de 57 patiënten hadden nog één bijwerking. De meest voorkomende bijwerkingen waren vermoeidheid, misselijkheid, hoofdpijn, braken en transaminitis (verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed).
Als volgende stappen beveelt het onderzoeksteam aan om biomarkers van respons te onderzoeken, vooral onder de “uitstekende responders” van de studie, die kunnen helpen voorspellen welke patiënten het meest waarschijnlijk op de behandeling zullen reageren.
De auteurs merken op dat aanvullende studies nodig zullen zijn om specifieke aspecten van de tumoren van die patiënten of de micro-omgeving van de tumor te identificeren die tot zo’n gunstige respons hebben geleid.
“Onze studie toont de belofte van checkpoint-remmers voor toekomstige therapeutische strategieën voor hersenmetastasen,” zei Brastianos.
“En ons werk suggereert dat de beslissing om een checkpoint-remmer toe te dienen niet uitsluitend gebaseerd moet zijn op de oorsprong van de primaire tumor – het is waarschijnlijk dat er nog factoren moeten worden vastgesteld die de respons kunnen voorspellen. Toekomstige studies om deze factoren te identificeren, kunnen helpen bij het begeleiden, informeren en personaliseren van de behandeling van patiënten met hersenmetastasen.”
openbaarmakingen: Brastianos heeft geraadpleegd voor Tesaro, Angiochem, Genentech-Roche, ElevateBio, Eli Lilly, SK Life Sciences, Pfizer, Voyager Therapeutics, Sintetica, MPM, Advise Connect Inspire, Kazia en Dantari, ontving institutionele onderzoeksfinanciering (bij MGH) van Merck, Mirati , Eli Lilly, Kinnate, BMS en Pfizer en heeft honoraria ontvangen van Merck, Medscape, Pfizer en Genentech-Roche. Meer informatie over medeauteurs is te vinden op Natuurgeneeskunde papier.
Financiering: Financiering voor deze proef werd verstrekt door Merck Sharp & Dohme, een dochteronderneming van Merck & Co., de Damon Runyon Cancer Research Foundation, de Ben and Catherine Ivy Foundation. Brastianos krijgt ook steun van de Breast Cancer Research Foundation, de Hellenic Women’s Club Demetra Fund, het Terry and Jean de Gunzburg MGH Research Scholar Fund en de National Institutes of Health (1R01CA227156-01 en 1R01CA244975-01).
Aanvullende steun van de American Brain Tumor Association Basic Research Fellowship ter ere van P. Fabbri, de William G. Kaelin, Jr., Physician-Scientist Award van de Damon Runyon Cancer Research Foundation, de American Association for Cancer Research Breast Cancer Research Fellowship, en de American Society of Clinical Oncology Young Investigator Award en het National Cancer Institute (R01CA211238 en R01CA244975).
Over dit immunotherapie en onderzoek naar hersenkanker
Auteur: Lize Murphy
Bron: Mass. Generaal
Contact: Liz Murphy – Massa-generaal
Afbeelding: Afbeelding gecrediteerd aan Neuroscience News
Originele onderzoek: Gesloten toegang.
“Pembrolizumab bij hersenmetastasen van verschillende histologieën: resultaten van een fase 2-studie” door Priscilla K. Brastianos et al. Natuurgeneeskunde
Abstract
Pembrolizumab bij hersenmetastasen van gevarieerde histologie: resultaten van een fase 2-onderzoek
Hersenmetastasen (BM) vormen een opkomende uitdaging in de oncologie vanwege de toenemende incidentie en beperkte therapieën.
Hier presenteren we de resultaten van een eenarmige, open-label, fase 2-studie waarin de intracraniale werkzaamheid van pembrolizumab, een geprogrammeerde celdood-eiwit-1-remmer, werd geëvalueerd bij 9 patiënten met onbehandelde BM (cohort A) en 48 patiënten met recidiverende en progressieve BM’s (cohort B) in verschillende histologieën.
Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat intracraniaal voordeel behaalde, gedefinieerd als volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte.
Het primaire eindpunt werd bereikt met een intracraniaal voordeelpercentage van 42,1% (90% betrouwbaarheidsinterval (BI): 31-54%).
De mediane totale overleving, een secundair eindpunt, was 8,0 maanden (90% BI: 5,5–8,7 maanden) in beide cohorten, 6,5 maanden (90% BI: 4,5–18,7 maanden) voor cohort A en 8,1 maanden (90% BI: 5,3 – 9,6 maanden) voor cohort B. Zeven patiënten (12,3%), waaronder borst-, melanoom- en sarcoomhistologieën, hadden een totale overleving van meer dan 2 jaar.
Dertig patiënten (52%; 90% BI: 41-64%) hadden één of meer bijwerkingen van graad 3 of hoger die op zijn minst behandelingsgerelateerd waren. Twee patiënten hadden bijwerkingen van graad 4 (hersenoedeem) waarvan werd aangenomen dat ze op zijn minst mogelijk verband hielden met de behandeling.
Deze resultaten suggereren dat geprogrammeerde blokkade van celdood eiwit 1 een selecte groep patiënten met BM’s ten goede kan komen en verdere studies ondersteunen om biomarkers en resistentiemechanismen te identificeren.
ClinicalTrials.gov-ID: NCT02886585
