Samenvatting: De expressie van bepaalde genen in de hersenen vóór de geboorte kan het risico op verschillende psychische aandoeningen tijdens de kindertijd beïnvloeden. De onderzoekers ontdekten dat genetische patronen geassocieerd met psychiatrische aandoeningen bij volwassenen ook overeenkomen met psychiatrische symptomen bij kinderen.
Hun sterkste voorspeller was een ‘geneset voor neurologische ontwikkeling’, die genetische risicofactoren combineert voor verschillende ontwikkelingsstoornissen, waaronder ADHD, autisme en depressie. Het lijkt erop dat deze genen, die in hoge mate tot expressie komen in het cerebellum, de hersenen beginnen te beïnvloeden vóór de geboorte, wat de noodzaak van eerdere interventies suggereert.
Basiselementen:
- De studie identificeerde een “neuro-ontwikkelingsgenenset”, een gecombineerde maatstaf voor het genetische risico voor verschillende ontwikkelingsstoornissen, als de sterkste genetische voorspeller van psychische symptomen bij kinderen.
- Genen in deze set bleken het meest actief te zijn in het cerebellum en piekten in expressie vóór de geboorte.
- De ontdekking suggereert dat interventies om het risico op psychische aandoeningen te verminderen mogelijk eerder in het leven moeten beginnen dan eerder werd gedacht.
Bron: Mass. Generaal
Onderzoekers hebben verschillende genen geïdentificeerd waarvan de expressie in de hersenen vóór de geboorte het risico op het ontwikkelen van een reeks psychische aandoeningen tijdens de kindertijd kan beïnvloeden.
Het team, geleid door onderzoekers van het Massachusetts General Hospital (MGH), een van de oprichters van Mass General Brigham (MGB), publiceerde hun bevindingen onlangs in Natuur Neurowetenschappen.
Met behulp van gegevens van de Adolescent Brain and Cognitive Development (ABCD)-studie, een federaal gefinancierde studie naar de ontwikkeling van de hersenen van kinderen en adolescenten waarbij bijna 12.000 9- tot 10-jarigen betrokken waren, beoordeelde het team eerst of genetische patronen die geassocieerd zijn met psychiatrische aandoeningen bij volwassenen worden ook gevolgd door psychiatrische symptomen bij kinderen.
“We ontdekten dat deze relaties complexer waren dan we ons hadden voorgesteld. Genetisch risico op ADHD en depressie werd bijvoorbeeld in verband gebracht met een reeks symptomen bij kinderen, niet alleen met symptomen die verband houden met aandacht of stemming”, zegt co-senior auteur Joshua Roffman, MD, directeur van het Early Brain Development Initiative van MGH.
“Genetische factoren die symptomen van psychische aandoeningen bij kinderen vormen, verschillen van die welke symptomen van psychische aandoeningen bij volwassenen vormen.”
De sterkste genetische voorspeller van de meeste psychische symptomen bij ABCD-deelnemers was een nieuwe maatstaf, ontwikkeld door co-senior auteur en computationeel geneticus Phil H. Lee, PhD, en collega’s van het Mass General Center for Genomic Medicine. een enkele stoornis, maar veeleer voor een constellatie van ontwikkelingsstoornissen.
De wetenschappers verwijzen naar deze nieuwe genetische maatstaf als de ‘genenpool voor neurologische ontwikkeling’, omdat het genetische risicofactoren combineert voor verschillende neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder autisme, ADHD, het syndroom van Gilles de la Tourette en depressie.
Roffman, Lee en hun internationale collega’s ontdekten dat deze reeks genen voor neurologische ontwikkeling ook psychiatrische symptomen bij kinderen voorspelde bij deelnemers aan de Generation R-studie, waaronder kinderen van vergelijkbare leeftijd in Nederland.
Aanvullende analyses van informatie uit hersenbanken onthulden dat de genen in deze set het sterkst tot expressie komen in het cerebellum van de hersenen (dat vooral bekend staat om zijn betrokkenheid bij complexe motorische functies), en hun expressie in het cerebellum piekt vóór de geboorte.
Ook toonden hersenafbeeldingsgegevens van de ABCD-studie aan dat kinderen met psychiatrische symptomen de neiging hadden om een iets kleiner cerebellum te hebben, misschien een weerspiegeling van de effecten van deze genen op de ontwikkeling van het cerebellum tijdens het prenatale leven.
“Dat genetische risicofactoren voor psychische aandoeningen bij kinderen de hersenen zo vroeg beginnen te beïnvloeden – zelfs vóór de geboorte – betekent dat interventies om hen tegen risico’s te beschermen mogelijk ook eerder moeten beginnen dan eerder werd gedacht”, zegt Roffman.
“Het is ook belangrijk op te merken dat hoewel genen een belangrijke rol spelen bij het risico op psychische aandoeningen, het vroege leven omgeving het is ook van cruciaal belang – en op dit moment mogelijk gemakkelijker aan te passen.”
Sommige prenatale blootstellingen, zoals foliumzuur, beloven inderdaad betere resultaten voor de gezondheid van de hersenen bij kinderen.
“Ons onderzoeksteam bij Mass General is op zoek naar andere factoren tijdens de zwangerschap – of het nu gaat om een gezonde levensstijl (zoals goede slaap, lichaamsbeweging en voeding), optimale prenatale zorg of psychosociale ondersteuning – die de ontwikkelingsveerkracht van de hersenen en bescherming tegen het risico van psychiatrische stoornissen bij jongeren”.
Een studie, Brain Health Begins Before Birth (B4) genaamd, schrijft actief gezinnen in bij MGH tijdens de zwangerschap en volgt de ontwikkeling van de hersenen bij kinderen na de geboorte.
Aanvullende co-auteurs zijn onder andere Dylan E. Hughes, Keiko Kunitoki, Safia Elyounssi1, Mannan Luo, Oren M. Bazer, Casey E. Hopkinson, Kevin F. Dowling, Alysa E. Doyle, Erin C. Dunn, Hamdi Eryilmaz, Jodi M. Gilman, Daphne J. Holt, Eve M. Valera, Jordan W. Smoller, Charlotte AM Cecil en Henning Tiemeier.
Financiering: Dit werk werd ondersteund door het National Institute of Mental Health (NIMH) en het Mass General Early Brain Development Initiative.
Over dit nieuws over genetica en onderzoek naar geestelijke gezondheid
Auteur: McKenzie Ridings
Bron: Mass. Generaal
Contact: McKenzie Ridings – Massa-generaal
Afbeelding: Afbeelding gecrediteerd aan Neuroscience News
Originele onderzoek: Vrije toegang.
“Het genetische patroon voor psychopathologie bij kinderen verschilt van dat voor volwassenen en omvat de ontwikkeling van het cerebellum van de foetus” door Joshua Roffman et al. Natuur Neurowetenschappen
Abstract
Het genetische patroon voor psychopathologie bij kinderen verschilt van dat voor volwassenen en omvat de ontwikkeling van het foetale cerebellum
Psychiatrische symptomen bij kinderen zijn vaak diffuus, maar kunnen in de late adolescentie samensmelten tot verschillende psychische aandoeningen.
We maakten gebruik van polygene scores (PGS) om het genomische risico op kindersymptomen te analyseren en relevante neurologische ontwikkelingsmechanismen bloot te leggen met transcriptomische en neuroimaging-gegevens.
In onafhankelijke steekproeven (Adolescent Brain Cognitive Development, Generation R) voorspelde een smalle neurologische ontwikkelingsstoornis PGS, een weerspiegeling van het risico op aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, autisme, depressie en het syndroom van Gilles de la Tourette, psychiatrische symptomen tijdens de vroege adolescentie met een grotere gevoeligheid dan een brede cross-over stoornis PGS die gedeelde risico over acht psychiatrische stoornissen, stoornis-individuele PGS, of twee andere smalle cross-stoornisscores (Dwangmatig, Stemming-Psychotisch).
PGS-gerelateerde neurologische genen werden bij voorkeur tot expressie gebracht in het cerebellum, waar hun expressie prenataal een hoogtepunt bereikte. Bovendien zijn lagere cerebellaire grijze stofvolumes en functioneel gekoppelde corticale regio’s geassocieerd met psychiatrische symptomen in het midden van de kindertijd.
Deze bevindingen tonen aan dat de genetische onderbouwing van pediatrische psychiatrische symptomen verschilt van die van volwassen ziekte en betrekking heeft op foetale cerebellaire ontwikkelingsprocessen die aanhouden tot in de kindertijd.
