Op mRNA gebaseerde kandidaat start klinische proef – Ars Technica

Grafische illustratie van virus.
In zoomen / Het griepvirus, met de H- en N-eiwitten op het oppervlak.

Een op mRNA gebaseerd griepvaccin dat is ontworpen om langdurige bescherming te bieden tegen een breed scala aan griepvirussen bevindt zich nu in een fase I klinische proef, kondigden de National Institutes of Health deze week aan.

De proef voegt het opmerkelijke succes van het mRNA-vaccinplatform toe aan de langdurige inspanningen om een ​​universeel griepvaccin te ontwikkelen. Momenteel bestrijden gezondheidssystemen over de hele wereld de seizoensplaag met injecties die elk jaar opnieuw moeten worden geformuleerd om te passen bij de circulerende soorten. Deze verbouwing vindt maanden voor de standaardtransmissie plaats, waardoor fabrikanten de tijd hebben om batches op grote schaal te produceren, maar ook de kans krijgen dat het drukverkeer onverwachts verschuift. Als de shoot van het jaar niet overeenkomt met de soorten die in een bepaald seizoen circuleren, kan de effectiviteit tegen infectie hopeloos zijn. Maar zelfs als het schot goed is afgestemd, heeft de wereld op tijd een ander schot nodig.

“Een universeel griepvaccin zou een belangrijke prestatie zijn op het gebied van de volksgezondheid en zou zowel de noodzaak voor de jaarlijkse ontwikkeling van seizoensgriepvaccins als de noodzaak voor patiënten om elk jaar een griepprik te krijgen, kunnen wegnemen”, aldus Hugh Auchincloss, adjunct-directeur van de NIH. Dat meldt het National Institute of Allergy and Infectious Diseases in een persbericht. “Bovendien hebben sommige griepvirusstammen een aanzienlijk pandemisch potentieel. Een universeel griepvaccin zou kunnen dienen als een belangrijke verdedigingslinie tegen de verspreiding van een toekomstige grieppandemie.”

Een succesvol ontwerp was ongrijpbaar. Influenzavaccins genereren vaak immuunresponsen op snel evoluerende eiwitfragmenten aan de buitenkant van influenzavirusdeeltjes, hemagglutinine (Ha of H) en neuraminidase (Na of N). Deze eiwitten zijn verantwoordelijk voor het helpen van het virus om menselijke cellen binnen te gaan en te verlaten tijdens een infectie. Beide eiwitten lijken een beetje op lolly’s die aan de buitenkant van het virusdeeltje zijn geplakt, met hun uiteinden die evolueren om primaire doelen te worden voor krachtige antivirus-antilichamen.

Om het universele vaccin te ontwerpen, hebben de NIH-onderzoekers zich niet gericht op de toppen van deze eiwitten, maar op een deel van de stam van het Ha-eiwit – een sterk geconserveerd deel van het eiwit dat niet zo snel evolueert. Menselijke antilichamen die zich op dit geconserveerde gebied richten, zullen zich waarschijnlijk richten op Ha-eiwitten van een aantal verschillende influenzastammen binnen dezelfde klasse. En omdat dit deel niet zo snel evolueert, kan het vaccin langdurige immuniteit opwekken. Met dit ontwerp zou het op mRNA gebaseerde vaccin een stuk genetische code bevatten in de vorm van mRNA dat menselijke cellen de blauwdrukken geeft voor dit geconserveerde kiembaangebied. Van daaruit kan het immuunsysteem leren zich erop te richten.

Er zijn al gegevens die suggereren dat dit doel zou kunnen werken. Voordat de NIH-onderzoekers een op mRNA gebaseerd ontwerp gebruikten, ontwikkelden ze een soortgelijk vaccin gericht op de HA-stam dat veilig en effectief leek in een fase I-onderzoek.Het vaccin maakt gebruik van gestabiliseerde eiwitfragmenten van de Ha-stam bevestigd aan een nanodeeltje. Vorige maand publiceerden NIH-onderzoekers resultaten waaruit bleek dat dit vaccin met nanodeeltjes een kruisreactie vertoonde met neutraliserende antilichamen tegen griepvirussen in dezelfde groep virussen (H1). En deze neutraliserende antilichamen bleven meer dan een jaar na vaccinatie bestaan. De vaccinkandidaat is doorgegaan naar een tweede proef. Onderzoekers hopen dat het hebben van meerdere platforms in de pijplijn hun kansen op een succesvol vaccin zal vergroten.

Voorlopig begint het op mRNA gebaseerde vaccin met een kleine proef met slechts 50 mensen die zijn gerekruteerd via partners van Duke University. Drie groepen van 10 vrijwilligers zullen verschillende doses vaccin krijgen om de optimale dosis te vinden. Zodra dit is vastgesteld, zullen er nog eens 10 worden gevaccineerd en hun reacties zullen worden vergeleken met een controlegroep van 10 mensen die een standaard jaarlijkse griepprik zullen krijgen.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *