(CNN) — Οι περισσότεροι γονείς δεν θα ενθουσιάζονταν με την ιδέα ότι τα παιδιά τους είναι συνδεδεμένα με μια τσάντα IV γεμάτη με τρισεκατομμύρια ιούς.
Αλλά για τη Melanie Hennick, ο γιος της οποίας, Connor, έχει μυϊκή δυστροφία Duchenne, ήταν μια ευκαιρία που ήλπιζε ότι θα της άλλαζε τη ζωή.
«Ξέραμε ότι δεν ήταν θεραπεία», είπε ο Χένικ. «Αλλά ήταν τυχερός».
Melanie G. Hennick
Ο Connor Hennick έγινε δεκτός στη δοκιμή γονιδιακής θεραπείας όταν ήταν 7 ετών.
Ο Connor είναι ένα από τα πολλά παιδιά που έχουν λάβει SRP-9001, μια πειραματική γονιδιακή θεραπεία που στοχεύει να επιβραδύνει ή να σταματήσει την εξέλιξη της μυϊκής δυστροφίας Duchenne ή DMD. Οι τρέχουσες θεραπείες για τη νόσο –η οποία επηρεάζει κυρίως τα αγόρια λόγω του τρόπου λειτουργίας της στις οικογένειες– περιλαμβάνουν στεροειδή και, αργότερα, φάρμακα για την καρδιά. Κανείς όμως δεν τον σταματά.
Το SRP-9001 χρησιμοποιεί ιούς για να μεταφέρει ένα αντίγραφο ενός γονιδίου στους μύες για να βοηθήσει στην αντιστάθμιση αυτού που προκαλεί τη νόσο. Η Hennick και πολλοί άλλοι γονείς σαν αυτήν υποστηρίζουν τη γρήγορη έγκριση της θεραπείας σήμερα σε μια συνάντηση συμβούλων εκτός της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ.
Οι σύμβουλοι θα ψηφίσουν εάν θα συστήσουν τη θεραπεία και στη συνέχεια ο FDA θα αποφασίσει εάν θα ακολουθήσει ή όχι τις συμβουλές τους. Η απόφαση του FDA, που αναμένεται μέχρι το τέλος του μήνα, θα έχει επιπτώσεις όχι μόνο για οικογένειες όπως αυτή του Connor, αλλά και για τον τρόπο με τον οποίο ο οργανισμός ρυθμίζει ευρύτερα θεραπείες όπως αυτή: Θα ήταν το πρώτο φάρμακο του είδους του – θεραπείες που παρέχονται εφάπαξ ένα γονίδιο για να προσπαθήσει να θεραπεύσει μια ασθένεια – για να λάβει ταχεία έγκριση, μια ταχύτερη διαδρομή μέσω της ρυθμιστικής διαδικασίας. Η έγκρισή του θα αποτελέσει προηγούμενο για άλλα φάρμακα όπως αυτό που βασίζονται στα λεγόμενα υποκατάστατα τελικά σημεία, ένα μέτρο του τι κάνει το φάρμακο στον οργανισμό, πριν γίνουν διαθέσιμα περισσότερα κλινικά στοιχεία.
«Η έγκριση της γονιδιακής θεραπείας για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne θα είναι τεράστια», δήλωσε ο Jeffrey Chamberlain, καθηγητής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, ο οποίος βοήθησε να γίνουν πρωτοπόρες προσεγγίσεις γονιδιακής θεραπείας για τη νόσο. «Αυτό, πιστεύω, θα τονώσει την έρευνα και την ανάπτυξη γονιδιακών θεραπειών για άλλες ασθένειες».
Οι ασθενείς με DMD δεν περιμένουν πολύ. Τα παιδιά με Duchenne συνήθως χάνουν την ικανότητα να περπατούν πριν γίνουν έφηβοι και συχνά δεν ζουν καλά μέχρι τα 30 τους, είπε ο Chamberlain. Δεν εμπλέκεται άμεσα στο SRP-9001, το οποίο αναπτύσσεται από τη Sarepta Therapeutics, και ανήκει στο επιστημονικό συμβουλευτικό συμβούλιο μιας άλλης εταιρείας που εργάζεται σε γονιδιακές θεραπείες DMD, της Solid Biosciences.
«Η γονιδιακή θεραπεία φαίνεται σαν μια πραγματικά καλή προσέγγιση για να προσπαθήσουμε να αντιμετωπίσουμε αυτή την ασθένεια, επειδή είναι μια γενετική ασθένεια», είπε ο Chamberlain. «Η αιτία της νόσου είναι μια μετάλλαξη σε ένα μόνο γονίδιο».
Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή της δυστροφίνης, μιας βασικής πρωτεΐνης στη δομή των μυϊκών κυττάρων.
«Είναι κάτι σαν τα δύο-τέσσερα που συνθέτουν το σπίτι σου», είπε ο Τσάμπερλεν. «Είναι πολύ σημαντικό να τα κρατάμε όλα μαζί».
Το SRP-9001, που εφευρέθηκε στο Nationwide Children’s Hospital στο Columbus του Οχάιο, προτού εγκριθεί για ανάπτυξη από τη Sarepta, παρέχει μια μικρογραφία του γονιδίου της δυστροφίνης στα κύτταρα, με στόχο να τα βοηθήσει να δημιουργήσουν μια εκδοχή της πρωτεΐνης που διατηρεί τους μυς.
Σε μια βασική κλινική δοκιμή, η θεραπεία φάνηκε να κάνει ακριβώς αυτό. Αλλά δεν πέτυχε άλλον πρωταρχικό στόχο: να δείξει όφελος σε ένα μέτρο της μυϊκής λειτουργίας, περιπλέκοντας το ταξίδι του SRP-9001 μέσω του FDA.
Η Sarepta απέδωσε το αποτέλεσμα σε μια ανισορροπία στον τρόπο με τον οποίο η δοκιμή χώρισε τους ασθενείς σε ομάδες εικονικού φαρμάκου και θεραπείας. Αλλά οι κορυφαίοι αναθεωρητές του FDA δεν φαίνονται πεπεισμένοι.
“Οι κλινικές μελέτες που έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα δεν παρέχουν σαφείς αποδείξεις ότι το SRP-9001 είναι πιθανώς ωφέλιμο για εξωτερικούς ασθενείς με DMD”, έγραψαν οι αναθεωρητές του οργανισμού σε ενημερωτικά έγγραφα που κυκλοφόρησαν πριν από τη συνάντηση. Την Παρασκευή, αναφερόμενοι σε ασθενείς που μπορούν ακόμα να περπατήσουν – η ομάδα θα είναι αρχικά επιλέξιμο για θεραπεία εάν εγκριθεί.
Οικογένεια μετά από οικογένεια που συμμετείχαν στις δοκιμές του Zarephath, όπως οι Hennicks, διαφωνούν με τους κριτικούς. Λένε ότι πιστεύουν ότι η θεραπεία βοήθησε τα παιδιά τους να περπατήσουν και να τρέξουν όπως δεν θα έκαναν ποτέ χωρίς αυτήν.
«Είναι πραγματικά θαυματουργό», είπε ο Nate Plasman, του οποίου ο γιος Andrew πήρε το SRP-9001 μέσω της δοκιμής τον Ιανουάριο του 2019, όταν ήταν 4 ετών.
Nate Plasman
Η Sara, αριστερά, ο Andrew και ο Nate Plasman την ημέρα που του χορηγήθηκε δόση κατά τη διάρκεια της δίκης τον Ιανουάριο του 2019.
Ο Άντριου έλειπε από το σχολείο για περισσότερο από δύο μήνες όταν έκανε την πειραματική θεραπεία, είπε ο Πλάσμαν, και όταν επέστρεψε, «οι δασκάλες του στο νηπιαγωγείο είχαν ξετρελαθεί», θυμάται. «Μου λένε, «Ποιο είναι αυτό το παιδί; Τρέχει. Πηδάει. Κάνει πετάλι στο τρίκυκλο. Ανεβοκατεβαίνει το πάτωμα” — όλα τα πράγματα που δεν μπορούσε να κάνει το ίδιο καλά πριν από τη θεραπεία.
Η Marit Sivertson, μαμά του 9χρονου Brecken, συμφωνεί.
«Είδαμε τις απίστευτες αλλαγές με τον γιο μας», είπε. «Δεν περπατάει απλώς. Αυτος τρεχει; κολυμπάει; καταδύεται. Ζει πραγματικά τη ζωή που πρέπει να ζήσει κάθε αγόρι 9 ετών.
Μαρίτ Σίβερτσον
Ο Δρ Jerry Mendell του Nationwide Children’s Hospital στο Οχάιο, ο οποίος ανέπτυξε τη γονιδιακή θεραπεία, έφυγε με τον Brecken Kinney.
Στη σημερινή συνάντηση μιλούν και οι Sivertson και Plasman. Στόχος τους δεν είναι να παρέχουν θεραπεία στα δικά τους παιδιά. επειδή έχει σχεδιαστεί ως θεραπεία μίας χρήσης, δεν θα το έπαιρναν πίσω. Λένε ότι μιλούν για λογαριασμό των παιδιών που ακόμα περιμένουν.
Αυτή η αναμονή είναι ιδιαίτερα οδυνηρή για τον Daniel και τη Lindsey Flessner, οι οποίοι έχουν δύο γιους με DMD. Ο 5χρονος γιος τους, Mason, συμμετέχει στην κλινική δοκιμή SRP-9001. Ο 2χρονος γιος τους, Dawson, είναι ακόμα πολύ μικρός.
«Κάθε ταξίδι, κάθε πτώση, κάθε φορά που σηκώνεται και σηκώνει τα πόδια του χρησιμοποιώντας τα χέρια του για να τον βοηθήσει να σταθεροποιηθεί, απλά συνεχίζει να μας τρώει», είπε ο Flessner. «Είναι πολύ οδυνηρό καθώς οι γονείς παρακολουθούν τα παιδιά σου να αγωνίζονται γνωρίζοντας ότι το μόνο που μπορείς να κάνεις είναι να περιμένεις, όταν δεν έχεις χρόνο να περιμένεις».
Daniel Flessner
Οι γιοι του Lindsey και του Daniel Flessner, Mason και Dawson, έχουν και οι δύο DMD.
Εκτός από ερωτήσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, οι αναθεωρητές του FDA έθεσαν ανησυχίες για την ασφάλεια, ιδιαίτερα «σχετικά με την πιθανότητα παροχής αναποτελεσματικής γονιδιακής θεραπείας».
Οι αναθεωρητές εστίασαν στο κόστος ευκαιρίας: Λόγω των ιών που χρησιμοποιούνται για την παράδοση του γονιδίου, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μια ανοσολογική απόκριση που θα μπορούσε να καταστήσει αναποτελεσματικές τις μελλοντικές δόσεις.
Ο Chamberlain είπε ότι η εργασία βρίσκεται σε εξέλιξη για να βρεθούν τρόποι για τη χορήγηση περισσότερων δόσεων, εάν χρειαστεί, αλλά αυτή τη στιγμή είναι μια θεραπεία εφάπαξ.
Προς το παρόν, πιστεύει ότι αυτή η προσέγγιση είναι η καλύτερη ελπίδα για ασθενείς με DMD.
«Δεν είναι τέλειο», παραδέχτηκε. «Δεν είναι μια πλήρης θεραπεία, αλλά από ό,τι μπορώ να μετρήσω από τα κλινικά αποτελέσματα που έχουν δημοσιευτεί από τη Sarepta και μερικές από τις άλλες εταιρείες, νομίζω ότι η γονιδιακή θεραπεία με μικροδυστροφίνη λειτουργεί καλύτερα από οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που έχει δοκιμαστεί για τον Duchenne. μυική δυστροφία.”
Δεν είναι γνωστό πόσο θα διαρκέσουν τα αποτελέσματα. Το Sarepta συνεχίζει τις δοκιμές και θα απαιτηθεί επιβεβαιωτική μελέτη ως μέρος της ταχείας έγκρισης. Η Sarepta έχει προτείνει μια δοκιμή που βρίσκεται ήδη σε εξέλιξη για να εκπληρώσει αυτή την απαίτηση, με αποτελέσματα να αναμένονται αργότερα φέτος.
Για οικογένειες που αντιμετωπίζουν DMD, η αναμονή έχει επίσης κόστος ευκαιρίας. Στο ενημερωτικό υλικό του για τη συνεδρίαση του FDA, ο Sarepta εκτίμησε ότι η ταχεία έγκριση θα επιτάχυνε την πρόσβαση στο SRP-9001 κατά τουλάχιστον ένα χρόνο, μια περίοδο κατά την οποία περίπου 400 αγόρια θα μπορούσαν να χάσουν την ικανότητα να περπατούν και 400 άλλα, των οποίων η νόσος είναι πιο προχωρημένη , Θα πέθαινε.
Η Μέλανι Χένικ είπε ότι ο Κόνορ εισήχθη σε δίκη λίγες εβδομάδες πριν συμπληρώσει την ηλικία των 8 ετών. Είπε ότι πίστευε ότι η θεραπεία ήταν ο λόγος που ο Connor τα πήγαινε τόσο καλά.
«Είχαμε την ευκαιρία να παρακολουθήσουμε τον Κόνορ να μεγαλώνει στα 8, 9, 10, 11 και 12 με περισσότερες ικανότητες από ό,τι ονειρευόμασταν ποτέ», είπε. «Ανεβαίνει τις σκάλες χωρίς βοήθεια. τρέχει παντού? παίζει ποδόσφαιρο; Παίζει χόκεϊ? παίζει σε ομάδα μπέιζμπολ. … Αυτά είναι πράγματα που δεν πιστεύαμε ποτέ ότι θα μπορούσαμε να τον δούμε να κάνει, ειδικά σε ηλικία 12 ετών.
